萌娃学Pharma     

Ken Song博士是Candid Therapeutics的董事长、总裁兼首席执行官。他在生物技术和医疗行业拥有超过25年的经验,涵盖了创业、投资、临床医学和研究等多个领域。

在创立Candid之前,Ken Song曾担任RayzeBio的总裁兼首席执行官,该公司是一家放射性药物公司,他在2020年7月公司成立后领导了其发展,直至2023年9月成功上市,并在2024年以超过41亿美元的价格被百时美施贵宝(BMS)收购。他还曾担任多个公司的首席执行官或董事会主席,包括Ariosa Diagnostics、Omniome、Metacrine和Ablaze Pharmaceuticals,这些公司共同 为股东们创造了超过55亿美元的价值。

Ken Song获得了麻省理工学院的生物学学士学位,并在加州大学旧金山分校获得医学博士学位。他在加州大学旧金山分校接受内科培训,并在华盛顿大学接受胃肠病学和肝病学的培训。此外,他还曾在Fred Hutchinson癌症中心担任科学研究员。

目前,Ken Song正致力于Candid Therapeutics的创新药物开发,特别是针对自身免疫疾病的治疗方案。

2024年12月16日,Candid Therapeutics在一天之内宣布三起TCE研发合作。在三个月时间里,Candid Therapeutics密集完成5起TCE合作,包括CD3/CD20、BCMA/CD3产品授权,和3起TCE研发合作。

12月16日,Candid Therapeutics与和铂医药子公司诺纳生物共同开发新一代TCE新药。根据协议条款,诺纳生物将有权获得高达3.2亿美元的总付款,包括首付款及潜在里程碑付款。

12月16日,Candid Therapeutics与岸迈生物合作研发用于治疗自身免疫病的新型TCE,根据协议,岸迈生物有权获得首付款和总计超过10亿美元的里程碑金额,以及特定比例的销售分成。

12月16日,Candid Therapeutics与Ab Studio合作开发用于治疗自免疾病的新型TCE。Ab Studio创始人为刘跃博士。

Candid Therapeutics是一家专注自免领域TCE分子开发的公司,于今年9月宣布成立,并完成3.7亿美元的首轮融资。同时,Candid Therapeutics宣布收购TRC 2004和Vignette Bio两家公司,TRC 2004为嘉和生物CD3/CD20双抗(同样由Ab Studio研发)出海的NewCo公司,Vignette Bio为岸迈生物BCMA/CD3双抗的NewCo公司。

3个月5起合作:Candid扫货中国TCE


RayzeBio被BMS收购的历程(节选)

10月初为了听 SABPA Biopharma Conference 上 Ken Song 的分享,连夜转机三飞到圣地亚哥,终于赶上这个千载难逢的机会。那天他讲述了自己从一个美籍韩裔移民二代到被 MIT 录取、读医学院、在麦肯锡和 Venrock 工作、再到多次创业的故事,干货满满、毫无保留,让我受到了很多启发和鼓舞

不同于大部分 biotech executive 公开演讲时的慢条斯理,Ken 的语速非常之快,能在极短的时间内传递给观众海量的信息,也让我感受到了他雷厉风行的做事风格。

回顾 Ken 的上一家公司 RayzeBio,创造了 2023 年下半年资本寒冬期最成功的 IPO 和核药史上迄今为止最大的收购,也开启了去年底今年初的一波 biotech hype。其公司构建、管线设计、谈判收购等方方面面,都非常值得学习。

一、成立背景

RayzeBio 最初在2020年由 venBio,Versant 等几个基金孵化成立,Ken 作为职业经理人被邀请进来,据他演讲时所说,彼时他还不知核药为何物,甚至去 Google 了一下。

到后面能迅速把公司搭建的这么好,可见优秀的人才学习能力都是非常强的,可以迅速掌握到一个新行业的要领,而成熟管理者的执行能力也是可以应用在不同领域的。RayzeBio 也是裹着锦绣的襁褓出生,从成立之初就是顶配,Ken 的加入更是让公司如虎添翼。一路集结了最好的团队和投资人:

RayzeBio 可能是第一个正经要做 α 核素平台,且计划内部建 Ac225 产能的核药 biotech。核药自建产能的 capex 投入是巨大的,尽管投资人、赛道、团队都无可挑剔,RayzeBio 的发展也不是完全 uneventful。多轮大额融资让 RayzeBio 的估值不可避免的高,也难逃 biotech 史上近5年来最大 setback 带来的冲击。2022年的时候,无数曾经的明星 biotech 纷纷现金流断裂,对于没有自我造血能力的 biotech 公司来说,丰富的现金储备比什么都更重要。Ken 也审时度势,在2022年力排众议做了一轮 downround 融资。

后面的故事就广为人知了,2023 年 RayzeBio 做为第一个 IPO 没破发的 biotech 超募上市,后又被多家药企竞标,最终 BMS 给出 41 亿美金的大额 offer 赢得了收购机会。

二、RayzeBio 公司梳理

I. Ac225平台

RayzeBio 刚成立的时候,诺华已经有了一些进展比较好的核药产品,但均是采用了β核素 Lu177,而 RayzeBio 主要 focus 在α核素 Ac225,其杀伤效力是β射线发射物的 400倍,Ac225 的优势总结如下:

  1. 更高的能量:α粒子传递的传能线密度 linear energy transfer(LET)比β粒子高几百倍,并且射程仅几个细胞直径

  2. 更强的杀伤力α粒子引起DNA双链断裂,几乎无法修复 – 没有耐药机制。这是比ADC更突出的一点,化疗药以及 smart chemo 大部分都还是会耐药的;

  3. 更好的安全性:α粒子的穿透半径短一层衣物人体的外层皮肤层即可阻挡;

  4. 更长的 shelf lifeAc225的半衰期为10天,保质期为5天,Lu177半衰期6.7天,保质期大概3天。较长的半衰期让Ac225从制造到给药有了更长的窗口。


如果Ac225如此优秀,为什么之前一直没有广泛使用呢?主要有这么几个挑战:

i. 供应受限

Ac225主要有两种生产途径:一是从核燃料U233衍生物Th229中提取获得,二是通过加速器制备。
  • 传统方法 – 由于U233的稀缺,用Th229途径生产的Ac225,只能从美国橡树岭国家实验室(ORNL)、德国的欧盟核安全与保障联合研究中心(JRC)及俄罗斯的物理和动力工程研究所(IPPE)等几个机构获得。年产量仅60-80GBq,大概能满足2000个病人完整4个cycle的治疗用量。
  • 新的方法 – 加速器生产Ac225的方法,包括用中子、质子、氘核或γ射线辐照Ra226靶,以及用高能质子辐照Th232靶和天然铀靶。新的生产方法潜在可以增加100-1000倍的产量。

ii. α发射物的剂量测定具有挑战性 

  • 由于 Ac225 在组织中辐射路径较短,可成像光子的产量较低,对α发射物的定量成像一直很困难。

iii. 缺乏合适的 chelator (螯合剂)

  • 虽然现在大家都知道 chelator 可以用 DOTA,但其实在几年前还不是那么明朗,DOTA 直到最近几年才成为 Ac225 螯合剂的金标准

下图是 Guggenheim 对 chelator 的一个总结:

II. Pipeline

上图为 IPO 时的 pipeline,最近翻网站发现 RYZ101 新加了一个适应症是 HR+/HER2- Breast Cancer。

三、收购过程

初步临床数据优秀 + 在建自有产能,彼时刚上市的 RayzeBio 已初步具备了被收购的模子。2023年10月和11月,在经过董事会讨论后,RayzeBio开始进行积极的BD活动。

2023年的11月是各家表达意愿的阶段:

  • 2023年11月6日,BMS 的 CEO Chris Boerner 与 Ken Song 会面,讨论了 BMS 的兴趣


  • 2023年11月7日,Party B 的一位代表表达了想要 license RayzeBio 首发管线 RYZ101的想法

  • 2023年11月8日,BMS 的 CFO 和 EVP David Elkins与 Ken Song 会面,表达了 BMS 希望继续讨论合作的意愿


  • 2023年11月13日,Party A 的一位代表与 Ken Song 讨论了潜在合作的可能


  • 2023年11月14日,BMS 的 CEO 和 CFO 与 Ken 打了一个call继续讨论交易可能,并且决定12月初安排 BMS 的董事会讨论此交易


  • 2023年11月24日,Party B 提交了一个 non-binding TS 希望能建立一个关于 RYZ101的全球合作


  • 2023年11月29日,Ken 给 Party B 发了一封邮件讨论RYZ101的dd事宜,以及希望他们也能看到其他管线的价值

时间进入12月,并购竞标的节奏也进入了白热化的阶段

  • 2023年12月1日,Ken 和 RayzeBio 的 CFO 联系 BMS 的 CEO 和 CFO,告诉了他们其他买家的兴趣,BMS 的 CEO 和 CFO 随即联系 BMS 的董事一周内开董事会并提供反馈


  • 2023年12月初,Party A 对 RayzeBio 总部 San Diego 和 Indianaopolis 的生产设备进行了 onsite 访问;BMS 对在总部 San Diego 对 RayzeBio 进行了管理层访问

2023年12月15日是异常忙碌的一天,RayzeBio 召开了董事会,Ken 和董事们过了一遍整体进度,决定把重心放在 BMS,Party A,Party B,Party C 这四家公司上

  • 当天晚些,Party B 出具了首份 proposal,提议以每股36.00美元的现金收购 RayzeBio 的全部股本,该价格比前一个交易日的收盘价高出约35%。该提案确认了B方愿意在接下来的4-6周内完成尽职调查并执行最终收购协议。

  • 同样是这天,BMS 也提出了初步 proposal,提议以每股40.00美元的现金收购 RayzeBio 的全部股本,该价格比前一个交易日的收盘价高出约50%。

  • 当天晚上,Ken 联系了 Party A 和 Party C 更新了收购进展,Party A 表示愿意继续讨论,Party C 表示只愿意BD不考虑收购。

2023年12月16日,董事会召开了一次特别会议,RayzeBio的高级管理层、Cooley 的代表、RayzeBio的外部法律顾问以及 Centerview 的代表出席了会议。

  • Ken 向董事会介绍了正在进行的战略讨论,包括 Party B 的初步提案、BMS 初步提案,以及A方和C方的初步回应。Centerview的代表随后与董事会一起审查了提案,并向董事会展示了一个招揽第三方对 RayzeBio 潜在收购表达兴趣的例子。

  • 讨论后,董事会授权 RayzeBio 高级管理层和 Centerview 的代表实施由 Centerview 代表概述的流程,并确定应有效率地完成对潜在收购的讨论,以确保如果未达成任何此类交易,RayzeBio能够以最小的干扰返回其独立运营。

  • 董事会指示 Ken 和 Centerview 的代表向 BMS 和 Party B 指出其报价的不足。

  • 随后,董事会授权成立一个交易委员会 transaction committee,以促进对潜在战略方案的评估,例如RayzeBio继续作为一家独立的上市公司运营。该委员会由 Ken、Richard Heyman,和Maha Katabi(其他都是独立董事)组成。


  • 在董事会结束后,Ken 联系了 BMS 的 CEO,传达了有关过程的竞争性以及董事会对 BMS 出不充分的意见,并为 BMS 提供了更多 DD 的机会,以完善其对RayzeBio估值的看法。同一天,Centerview 的代表联系了B方的代表,传递了同样的精神

  • 当天晚些,Ken 联系了A方,形容了目前的竞争情况,表示如果A方仍对就RayzeBio进行潜在战略交易的讨论感兴趣,RayzeBio将向A方提供如何参与该过程的信息,A方的代表表示继续感兴趣。


  • 同样在2023年12月16日,百时美施贵宝、B方及其各自的顾问获得了 RayzeBio 的 VDR。

2023年12月17日,Ken 和 Centerview 的代表向 BMS、Party A 和 Party B 发送了流程信。邀请各方在2023年12月22日之前提交收购RayzeBio 100%股本的初步非约束性意向,并要求在2024年1月5日之前提交最佳和最终提案,并最迟在2024年1月8日市场开盘前宣布任何收购交易。若某一方表示有能力加快进程,RayzeBio保留考虑加快进程的权利。

从2023年12月18日至2023年12月21日,RayzeBio分别与 BMS、Party 和 Party 举行了多场尽职调查会议,BMS 对圣地亚哥的总部及位于印第安纳州印第安纳波利斯的生产设施进行了现场考察。

2023年12月19日,Ken 收到来自C方代表的电子邮件,说明C方不会推进与潜在战略交易有关的讨论。

2023年12月22日稍晚,RayzeBio收到了3份收购邀约,出价分别如下:

  • BMS 出价每股48.00美元的现金收购 RayzeBio 的全部股

  • Party A 出价每股41.00美元的现金 + 4.00 元CVR

  • Party B 出价每股40.00美元的现金收购

从上表中 Party A 和 Party B 都需要 CFIUS 审查的细节猜测,这两家都不是美国本土的 pharma。

最后一周:

  • 2023年12月23日,RayzeBio董事与Centerview和Cooley开了一个特别的会议,更新了目前的状态


  • 同样在2023年12月23日,Centerview的代表与 BMS、Party 和 Party 代表进行讨论,告知RayzeBio已收到三份有关收购其100%股本的意向,而所有这些意向都具有竞争性。


  • 2023年12月23日稍晚,合并协议的初步草案及披露协议通过虚拟数据库提供给 BMS、Party 和 Party 。要求全现金收购,反垄断许可,终止费等内容。


  • 同一天,BMS 的 CEO 与 Ken 通话,表示 BMS 有兴趣以比流程信中更快的速度推进,并请求加急考虑修订后的提案。Ken 表示 RayzeBio 已收到另外两个竞争性提案,董事会对先前详细描述的流程感到满意,但建议任何修订后的要约需明显高于2023年12月22日百时美施贵宝提供的提案水平,以便可能获得董事会的加急考虑CEO 表示会跟进。


  • 2023年12月24日,BMS 的 CEO 联系 Ken,传达 BMS 董事会在当天早些时候举行了会议,打算在当天晚些时候提交新的非约束性意向。


  • 2023年12月24日稍晚,百时美施贵宝提交了以每股62.50美元现金价格收购100% RayzeBio流通股的非约束性意向,相对上一个交易日的收盘价有104%的溢价。


这是一个特别的圣诞,RayzeBio,BMS,Centerview,Cooley,Covington & Burling,各方都在紧锣密鼓地进行着文件的审核。2023年12月25日上午,RayzeBio 和 BMS 双方均签署了合并协议 – 这是带给各方最好的圣诞礼物。

2023年12月26日,RayzeBio 和 BMS 各自发布了 press release。

整个交易过程行云流水,充分展现了 Ken 及 RayzeBio 团队强大的执行力和谈判能力,把公司的收购溢价至少提高了30%。

四、收购之后

BMS 收购后,ASCO 期间一度传出 RayzeBio 管线停了的新闻,官方说法是核素供应不足,也有 BMS 朋友提到可能是 BMS 内部没有太懂核药的人才,而又没有把 RayzeBio 的一些关键性人才留下导致没有人来负责推进导致。

在 RayzeBio 的官方网站上,可以看到被 BMS 收购后 RayzeBio 最新的管理团队。目前的被 BMS 派来管 RayzeBio 的 President 为 BMS 收购的另一家公司 Mirati 的 CCO 和 Head of BD,在进入 biotech 前在 BMS 有着长达17年的工作经验。

被大药企收购之后,RayzeBio 的进度似乎会不再像 Ken 在的时候那么快了,但对于其他核药公司来说,也许也提供了一个赶超的窗口。

节选来自EtudeImproptu的文章

评分:0 分,总分为 5 分。

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