间充质干细胞     

一、重大造假事件回顾

1,韩国黄禹锡事件(2004-2006)

韩国首尔大学教授黄禹锡团队在《科学》杂志上发表论文,声称成功成功培育出与患者遗传特征匹配的干细胞。然而,2005年12月,首尔大学调查小组发表声明指出,没有任何证据支持这一结论,证实其数据造假。至此,真相大白,黄禹锡团队伪造实验数据、捏造干细胞系图像,而且卵子来源违反伦理(使用下属研究员卵子)。黄禹锡团队所发表的论文被撤回,黄禹锡被解雇并判刑(缓刑),韩国科学界声誉严重受损。

2,日本小保方晴子STAP细胞事件(2014)

2014年1月30日,日本理化学研究所(RIKEN,以下称理研所)研究人员小保方晴子等人宣称发现“酸浴”可诱导普通细胞转化为多能干细胞,即STAP细胞(刺激触发性多能性获得细胞,Stimulus-Triggered Acquisition of Pluripotency cells),STAP细胞的获得不但比刚获诺贝尔生理学或医学奖肯定的iPS细胞更为快速简单,在功能与副作用方面远优于iPS细胞。Nature还专门刊发了一篇题为“泡个酸浴就可以轻松地变成干细胞”的评论。

但是很多实验室无法重复该实验结果,质疑小保方晴子操纵实验数据。随后的调查证明了这篇文章存在实验数据篡改、图像重复使用等严重科学诚信问题,导致结果无法复现。论文被《自然》撤回,导师笹井芳树自杀,小保方被开除,RIKEN重组审查机制,日本理化研究所主席、诺贝尔化学奖得主野依良治引咎辞职。该事件成为日本历史上最严重的学术造假事件之一。

3,卡罗林斯卡医学院Paolo Macchiarini事件(2016年)

瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院外科医生Paolo Macchiarini Macchiarini声称利用患者自体干细胞“播种”一个支架,再生出健康的、功能正常的器官,但其研究结果无法被重复验证,且在临床试验中导致多名患者死亡。随后被揭露出Macchiarini的多篇论文造假,以及对患者实施气管或喉头移植手术时存在欺骗手段等恶劣行为。他的大多数病人都已经死亡,瑞典检察官曾考虑重启针对他的刑事案件审查。此外,基于其研究原理计划进行的两项基于干细胞的喉部和气管移植试验也被搁浅。

4,京都大学iPS细胞研究所山水康平事件(2017年)

2017年2月,京都大学iPS细胞研究所助教山水康平在《Stem Cell Reports》杂志上发表论文In Vitro Modeling of Blood-Brain Barrier with Human iPSC-Derived Endothelial Cells, Pericytes, Neurons, and Astrocytes via Notch Signaling,宣称成功利用iPS细胞在体外培养出具有防止血液中所含药物或有害物质进入大脑的“血脑屏障”功能的以内皮细胞为主的结构体,表示可能也有助于治疗阿尔茨海默症。调查发现论文中存在17处图像数据被捏造和篡改。因此,京都大学要求撤回该论文,并对山水康平及相关人员进行了处分。该文章已经撤回。著名的iPS专家、该研究所所长、诺贝尔奖得主山中伸弥召开记者会致歉,并表示会辞去所长职务。

5,美国Piero Anversa心脏干细胞研究造假事件(2018)

哈佛大学终身教授Piero Anversa教授在《自然》、《细胞》、《新英格兰医学杂志》等顶尖杂志发表发表文章证明心肌中存在c-kit细胞,即为心肌干细胞,能修复心肌,甚至可以用来治疗心脏病,比如心梗。但是,现在已经非常明确,Piero Anversa教授通过伪造数据证明c-kit阳性心脏干细胞存在再生能力。通过不断数据造假来确定学术地位,数据造假一共涉及31篇论文。Piero Anversa的学术论文被视为心肌再生领域的基石,如今因数据造假而遭推翻,导致国内外诸多研究人员的相关课题化为泡影。除了心肌干细胞被确认不存在后,Piero Anversa教授发现的肺干细胞的论文也因为图片造假而被撤稿。至此,Piero Anversa教授所研究的心肌干细胞和肺干细胞均被证明不存在。这里不得不提到一个问题:为何诸多研究人员心甘情愿持续造假来跟随本不存在的心肌干细胞研究?最终的处理结果为:31篇论文被撤稿,哈佛大学关闭其实验室,美国法院判其所属医院赔偿7,500万美元,但是Piero Anversa向美国司法部支付1000万美元和解金,承认研究造假。

6,美国Gordana事件iPSC衍生的心肌细胞事件(2018年)

2018年4月4日,美国哥伦比亚大学Gordana Vunjak-Novakovic团队在《自然》杂志发表题为:Advanced maturation of human cardiac tissue grown from pluripotent stem cells 的研究论文。该研究表明,来源于iPSC衍生的心肌细胞形成有功能的心脏组织。该研究对于心脏发育和疾病研究的模型是至关重要的,这也同时打开了该领域的潘多拉之盒,大大加速了该领域的研究进展。但是,该文章造假痕迹明显,有多处图片出现反复使用的情况,同时文章中一些地方与该文章第一作者的博士论文描述不一致。当然,作者的回应是由于当初准备数据时,不小心造成的错误,对此感到非常的抱歉,同时也进行了在线更正。

7,荷兰鲁汶大学Catherine Verfaillie事件(2024年)

2024年6月17日,《自然》杂志宣布正式撤回干细胞研究领域的一位超级大佬Catherine Verfaillie教授在2002年发表在《自然》杂志的一篇文章“Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow”。著名学术打假人Elisabeth Bik等人曾在PubPeer平台上对Catherine Verfaillie教授的论文提出质疑,怀疑Catherine Verfaillie教授在论文中数据处理和图像使用上有造假嫌疑,并表示Catherine Verfaillie教授的这些研究结果的真实性和可靠性存疑。Verfaillie被指控在1999年至2018年间发表的至少18篇论文涉嫌学术造假,包括在Nature、Cancer Cell、Blood、JCI等顶级学术期刊上发表的论文,主要集中在数据处理和图像使用上。

不过,荷兰鲁汶大学对其工作进行调查后认为“在所调查的出版物中,没有发现违反研究诚信的行为”。意不意外?惊不惊喜?

8,哈佛大学医学院George Q Daley实验室事件(2025年)

2025年2月,哈佛大学医学院院长、前国际干细胞研究学会主席George Q Daley实验室成员Clara Soria-Valles被指出存在学术造假行为。Soria-Valles为了获得荣誉和关注,不惜使用各种卑劣手段进行数据伪造。尽管多篇论文因造假被撤回,但Daley却对这些不端行为视而不见,Soria-Valles依然是Daley的心腹。但是,一位正直的博士后因揭露Soria-Valles的造假行为而被Daley勾结精神科医生以有精神疾病为由,停掉奖学金、医疗保险,工作签证失效,最终被被解雇。

二、造假行为的特点与趋势

1,集中于技术优化与临床转化环节

造假高发领域:iPS分化调控、疾病模型构建及临床前疗效验证。大家都知道造假行为不好,为何还是层出不穷,前仆后继地去造假?很可能目的就是争夺技术专利、吸引投资或快速发表高影响力论文,从而收获更多的名和利。

2,常见造假手段

图像处理:流式细胞图、Western blot条带重复或拼接。

数据选择性展示:隐藏阴性结果,夸大统计显著性。

动物实验伦理规避:伪造伦理审批文件或实验动物数量。

三、小结
干细胞领域的健康发展依赖于科学共同体的自律与公众的理性支持,唯有如此,再生医学的潜力才能真正造福人类。因为美国和日本在干细胞研究领域深耕多年,影响力远超其他国家。但也正是美日的科学家们为了追求名利之影响力,不惜选择数据造假这条邪路,从而误导了很多国家和科研团队的研究内容,实在可恶至极。

期待我国的干细胞领域引领全球干细胞的发展!

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